Редкая мутация помогла одному человеку предотвратить болезнь Альцгеймера на десятилетия

Редкая генетическая мутация, никогда ранее не наблюдавшаяся, защищала человека с наследственной формой болезни Альцгеймера от развития болезни на десятилетия.

Он стал вторым человеком, у которого обнаружена такая защита, после сообщения в 2019 году о женщине с другой мутацией (SN: 26.01.20). Обе мутации, возможно, предотвращали болезнь на долгие годы, действуя на мозг одинаковым образом. Это открытие может привести к созданию новых методов лечения всех форм болезни Альцгеймера, сообщают ученые 15 мая в журнале Nature Medicine.

Но некоторые исследователи опасаются делать слишком много выводов только на основе двух случаев. «Результаты выглядят очень многообещающе, но было бы полезно увидеть повторение в большем количестве образцов», — говорит невролог Рудольф Танци из Гарвардской медицинской школы, который не участвовал в новом исследовании. Тем не менее, эта работа важна, поскольку «она может служить полезным руководством для открытия новых лекарств», говорит он.

И мужчина, и женщина были членами колумбийской семьи, у которой есть мутация в гене PSEN1, вызывающая редкую наследственную разновидность болезни Альцгеймера. У людей с «семейной» болезнью Альцгеймера признаки обычно начинают проявляться в возрасте 40 лет. Более распространенная «спорадическая» форма не вызывает симптомов, пока людям не исполнится 70 или 80 лет.

Женщина оставалась здоровой до 70 лет, в то время как мужчина, описанный в новом исследовании, был все еще психически здоров в 67 лет. «Это означает, что они были защищены, потому что они должны были заразиться болезнью 30 лет назад, но они этого не сделали», — говорит Диего. Сепульведа-Фалья, невролог Университетского медицинского центра Гамбург-Эппендорф в Германии.

У женщины была защитная мутация в гене APOE, тесно связанном с болезнью Альцгеймера. Эта мутация известна как вариант Крайстчерча, по названию города в Новой Зеландии, где она была впервые обнаружена. Мутация, выявленная в новом исследовании, находилась в гене под названием RELN. Сепульведа-Фалья и его коллеги назвали эту новую мутацию RELN-COLBOS в честь совместного исследования Колумбии и Бостона, в котором участвовал этот человек. Он умер три года назад, в возрасте 74 лет, по другим причинам, и его семья пожертвовала его мозг для исследования.

Исследователи сравнили два случая, обнаружив поразительные сходства и различия. Амилоидные бляшки, которые, по мнению многих исследователей, глубоко вовлечены в развитие болезни Альцгеймера, были в большом количестве в мозгу обоих пациентов. Но у женщины был низкий уровень другого возможного виновника болезни Альцгеймера — скоплений белков, называемых тау-клубками. Исследователи полагают, что именно это спасло ее от деменции на десятилетия, поскольку тау более тесно связан с симптомами, чем амилоид, предполагают исследователи.

В мозгу колумбийского мужчины исследователи обнаружили другую картину тау. «В отличие от случая с Крайстчерчем, на этот случай серьезно повлиял тау», — говорит Сепульведа-Фалья. «Сначала это нас шокировало, но потом мы поняли, что нам нужно засучить рукава и копать глубже».

Команда обнаружила, что некоторые области мозга, в частности энторинальная кора, которая важна для памяти и является одной из самых ранних областей, поражаемых при болезни Альцгеймера, были избавлены от накопления тау.

Получите отличную научную журналистику из самого надежного источника с доставкой прямо к вашему порогу.

Разница в тау в этих двух случаях связана с тем, где в мозге активны два защитных гена. У взрослых RELN активен лишь в нескольких местах, включая энторинальную кору. APOE активен везде. «Поскольку APOE распространен повсеместно, у одного пациента вы получаете защиту со всех сторон», — говорит Сепульведа-Фалла. «В этом другом случае защита локализована в [определенных] нейронах, и случайно именно они оказываются теми нейронами, которые играют ключевую роль в сохранении познания».

Несмотря на то, что обе мутации затрагивают разные гены, обе мутации производят белки, которые прикрепляются к одним и тем же молекулам в клетках и, в конечном итоге, уменьшают образование тау-клубков. Сепульведа-Фалла и его коллеги подтвердили это для новой мутации, используя мышей, генетически модифицированных для производства тау. Введение мутации RELN-COLBOS этим мышам предотвратило накопление тау. Исследователи говорят, что этот механизм, общий для обеих мутаций, может быть нацелен на новые методы лечения, направленные на предотвращение всех типов болезни Альцгеймера.